藥品領(lǐng)域的專利無效挑戰(zhàn)，無外乎以下目的：

1、為自家仿制藥的上市銷售掃清專利壁壘

這種策略有個(gè)弊端，企業(yè)往往心懷顧慮，擔(dān)心自己出錢出力，最后為他人做了嫁衣。

如果有數(shù)家企業(yè)同時(shí)仿制一種專利藥，自己發(fā)起專利挑戰(zhàn)后，失敗了則浪費(fèi)了精力和金錢，成功了雖然自家可以仿制，但其他制藥公司也可搭便車仿制銷售了，企業(yè)往往也不太愿意這么為他人做嫁衣。

2、獲得12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期，以獲得仿制藥銷售的先發(fā)優(yōu)勢(shì)

我國(guó)對(duì)首個(gè)挑戰(zhàn)原研藥專利成功并首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期。以鼓勵(lì)仿制藥企業(yè)挑戰(zhàn)原研藥的專利權(quán)。

這對(duì)廣大患者是有好處的，仿制藥的價(jià)格往往不足原研藥的5成，可以降低患者的用藥成本。

對(duì)仿制藥企業(yè)帶來的利益也是巨大的，首家企業(yè)第一年的銷售額少則上億元，多則數(shù)億元。

而且，由于享有了1年的獨(dú)占市場(chǎng)，往往會(huì)產(chǎn)生明顯的產(chǎn)品先發(fā)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，后續(xù)的仿制藥公司搶占份額的難度很大。

即使考慮集采的因素，真正開始集采大多是發(fā)生在上市2-3年以后，在這段時(shí)間內(nèi)，首仿企業(yè)足以賺的盆滿缽滿。

近期，上海君實(shí)生物向諾華的降血脂藥物發(fā)起了專利無效挑戰(zhàn)，目標(biāo)專利為：

◆ 專利號(hào)：ZL201380063930.5

◆ 發(fā)明名稱：PCSK9 iRNA組合物及其使用方法

然而，目的卻讓人迷惑不解，摸不著頭腦。

上海君實(shí)公司為國(guó)內(nèi) PD-1 頭部企業(yè)，君實(shí)生物作為創(chuàng)新藥“四小龍”之一，成立于 2012 年，分別于 2018 年和 2020 年在港交所、科創(chuàng)板上市，為國(guó)內(nèi)首家實(shí)現(xiàn)“A+H”兩地上市的創(chuàng)新藥企業(yè)。

核心產(chǎn)品特瑞普利單抗（PD-1 單抗）為國(guó)內(nèi)首家上市，于 2018 年 12 月獲批。

2018年-2022年，君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收分別為292.8萬元、7.75億元、15.95億元、40.25億元及14.53億元。

在降血脂生物藥領(lǐng)域，君實(shí)生物同樣是領(lǐng)先的公司之一，其研發(fā)中的藥物主要有兩種，分別為：

1、昂戈瑞西單抗

昂戈瑞西單抗是一款以基因PCSK9為靶點(diǎn)的抗體藥物，產(chǎn)品代號(hào)為:JS002。

PCSK9是由PCSK9基因編碼的絲氨酸蛋白酶，主要由肝臟產(chǎn)生。人體內(nèi)的PCSK9與肝細(xì)胞表面的LDL受體(LDL-R)結(jié)合，而LDL-R減少造成了LDL-C水平升高。

PCSK9 單抗藥物能夠結(jié)合血漿中的游離PCSK9，阻擋其與LDL-R結(jié)合，從而促使體內(nèi)的LDL-R數(shù)量增加，可以清除更多的LDL-C，降低血漿LDL-C水平。

目前，全球共有2款PCSK9單抗獲批上市，分別是：

A、安進(jìn)的依洛尤單抗注射液（Repatha，2015年8月上市），其2021年銷售額已超過10億美元

B、賽諾菲的阿利西尤單抗注射液（Praluent，2015年7月上市），2021年銷售額為4.2億美元

2023年4月26日，證據(jù)顯示，君實(shí)生物已經(jīng)向CDE提交了昂戈瑞西單抗的上市申請(qǐng)，一旦獲批，其潛在的市場(chǎng)銷售額不言而喻。

值得注意的是，信達(dá)生物的托萊西單抗早在2022年6月13日國(guó)內(nèi)首家向向CDE遞交了上市申請(qǐng)。

君實(shí)生物慢了一步。

除了單抗外，以PCSK9為靶點(diǎn)的藥物還有諾華的Inclisiran（2021年12月，其為siRNA藥物，優(yōu)點(diǎn)是每年僅需兩針，患者的年度費(fèi)用與PCSK9單抗相差不多。而單抗每2-6周就需用藥一次。

2、siRNA藥物JS401

其為一種靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）信使RNA（mRNA）的小分子干擾RNA（siRNA）藥物，與潤(rùn)佳（上海）醫(yī)藥技術(shù)有限公司合作進(jìn)行的研發(fā)，也是君實(shí)生物申報(bào)臨床的首個(gè)siRNA新藥。

雖然同樣用于降血脂，但此藥物屬于siRNA療法，并非單抗藥物。靶點(diǎn)為ANGPTL3，并非PCSK9。

在全球范圍內(nèi)，尚無同類靶點(diǎn)siRNA 類藥物獲批上市。

介紹完君實(shí)生物在研的兩種藥物背景，回頭看本次發(fā)起挑戰(zhàn)的目標(biāo)專利。

從權(quán)1可明顯的判斷出，本專利涉及：

以PSCK9為靶點(diǎn)的RNAi劑。

而君實(shí)在研的以PCSK9為靶點(diǎn)的藥物為單抗，與此專利顯然無關(guān)。

而君實(shí)在研的siRNA藥物，其靶點(diǎn)為血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3），靶點(diǎn)不同，顯然也與此專利無關(guān)。

那么，我們常見的專利無效挑戰(zhàn)的主要目的中，無論是掃清上市障礙還是獲得獨(dú)占期，均不匹配君實(shí)此次專利無效的行為，令人不解。

結(jié)合君實(shí)的其他情況，筆者猜測(cè)本次無效挑戰(zhàn)可能的目的為：

1、掃清研發(fā)立項(xiàng)的專利障礙

君實(shí)生物的研發(fā)管線涉及siRNA技術(shù)，可能在研發(fā)過程中或者某個(gè)立項(xiàng)項(xiàng)目，專利預(yù)警中發(fā)現(xiàn)了有可能侵犯此專利的專利權(quán)，為提前排除風(fēng)險(xiǎn)，而發(fā)起了本次無效。

2、為真正的專利無效挑戰(zhàn)做演練

君實(shí)并沒有較多的無效挑戰(zhàn)的成功經(jīng)驗(yàn)，而其研發(fā)項(xiàng)目均處于生物藥領(lǐng)域的前端，對(duì)于siRNA療法的研發(fā)更是如此，而隨著研發(fā)的深入，專利攻防戰(zhàn)將大概率發(fā)生。為積累相關(guān)的經(jīng)驗(yàn)，而挑選一件專利進(jìn)行無效挑戰(zhàn)的演練，也是有可能的。

3、既免除上市公司公告的義務(wù)，又獲得作為進(jìn)攻方的聲譽(yù)，一舉兩得

有點(diǎn)蹊蹺的是，本次專利無效宣告的請(qǐng)求人并不是君實(shí)生物公司，而是其子公司君拓生物的IP負(fù)責(zé)人。

資料顯示，君拓生物的研發(fā)領(lǐng)域?yàn)榫劢挂呙缂骖櫩垢腥舅幬?，并不包含降血脂藥物?/p>

公司的IP負(fù)責(zé)人發(fā)起了一件專利無效挑戰(zhàn)，目標(biāo)專利卻不在本公司的研發(fā)領(lǐng)域范圍內(nèi)，這有點(diǎn)意思。要是說，這是個(gè)人愛好，那作為公司的一名全職人員，有不務(wù)正業(yè)之嫌，不合常理。

因此，可能的一個(gè)解釋是，上市公司發(fā)起專利無效挑戰(zhàn)，可能有義務(wù)進(jìn)行正式公告，并解釋其原因和理由。

而以公司員工作為發(fā)起人，即起到讓公眾獲知實(shí)際是君實(shí)生物發(fā)起的，又免除了公告義務(wù)。不失為一個(gè)對(duì)公司有利的行為。

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