對(duì)于“肝立方”的組分,經(jīng)過檢索可知沖繩秋姜黃素其實(shí)為姜黃素,只因?yàn)槠鋪碓从跊_繩秋姜黃,因此稱為沖繩秋姜黃素。根據(jù)搜狐網(wǎng)站的文章“社交季,日本11款口碑解酒好物推薦給常喝酒的朋友!”記載的11種解酒好物中多個(gè)產(chǎn)品以姜黃或姜黃素作為解酒護(hù)肝成分而被廣泛應(yīng)用。
其中胡椒堿,是一種抗驚厥成分,與某些藥物活性成分合用時(shí),能提高某些藥物活性成分的生物利用度,如胡椒堿和尼美舒利聯(lián)合使用可增加尼美舒利的生物利用度,獲得更好的治療指數(shù),將姜黃素與胡椒堿配伍應(yīng)用時(shí),胡椒堿不僅可以通過抑制姜黃素過快葡萄糖醛酸化而提高其生物利用度,兩者協(xié)同作用還可降低血漿中炎癥因子水平,減少對(duì)脂質(zhì)的攝取,從而解決肥胖問題。對(duì)于谷胱甘肽、谷氨酰胺,二者均為慢性肝臟疾病的輔助治療藥物;奶薊草,又名水飛薊,其中的活性成分水飛薊素具清熱解毒,疏肝利膽效果,常用于肝膽濕熱,脅痛,黃痘;對(duì)于二氫楊梅素,是一種較為特殊的黃酮類化合物,除具有黃酮類化合物的一般特性外,還具有解除醇中毒、預(yù)防酒精肝、脂肪肝、抑制肝細(xì)胞惡化、降低肝癌的發(fā)病率等作用,是保肝護(hù)肝,解酒醒酒的良品。
那么為什么將6種具有保肝、護(hù)肝的活性組分或能提高保肝、護(hù)肝活性組分的生物利用度的組分合在一起,所得到的產(chǎn)品會(huì)如此炙手可熱呢?雖然涉及“肝立方”的相關(guān)專利技術(shù)還未公開,但是根據(jù)產(chǎn)品的宣傳資料可知:6種組分兩兩搭配組成3組活性組分對(duì),進(jìn)而達(dá)到1+1+1>3的協(xié)同效果,更甚至于達(dá)到33這樣的技術(shù)效果。中藥組方中有對(duì)藥的概念,兩種藥味組合使用,達(dá)到協(xié)同的效果,因此由兩種活性成分組成的活性成分對(duì)或活性部位與活性成分組成的組分對(duì)也許是中藥專利布局的新思路。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前涉及中藥領(lǐng)域的IPC小類A61K36的專利授權(quán)率為26.8%。在2013年之前,?中藥領(lǐng)域的專利授權(quán)率基本保持在40%以上,?然而,?隨后的幾年里,?專利授權(quán)率出現(xiàn)了斷崖式下降,?2016年僅有11%。?盡管近幾年授權(quán)率有所上升,?但仍然低于我國(guó)發(fā)明專利平均專利授權(quán)率。在這樣的情況下,中藥專利的保護(hù)是不是可以借鑒學(xué)習(xí)肝立方的研發(fā)思路,即從中藥藥效組分出發(fā),尋求專利保護(hù)不失為一種上策。
但這種專利布局的前提是要基于大量的組分篩選試驗(yàn),如將指紋圖譜整體性特點(diǎn)應(yīng)用到藥效指標(biāo)的研究上,篩選全方中明確的藥效成分,進(jìn)而考察主要藥效成分間的配伍關(guān)系,即“譜效關(guān)系”的探索;或者根據(jù)代謝組學(xué)的方法或?qū)⒋x組學(xué)與基因組學(xué)或蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)合的方法探究藥效物質(zhì),進(jìn)而進(jìn)行組分的組合。中藥組分研究是目前中藥相關(guān)研究的熱點(diǎn),現(xiàn)在主要集中于兩個(gè)方向:一是以原方的功效主治為基礎(chǔ),篩選能夠體現(xiàn)原方性質(zhì)的配伍組分,即組分中藥;二是在原方化學(xué)成分群的基礎(chǔ)上進(jìn)行有序組合,篩選具有潛在臨床療效的新藥物模式,即新的天然藥物。
在實(shí)際研發(fā)中基于活性成分或活性部位的研究進(jìn)而形成新的專利。如天士力集團(tuán)以復(fù)方丹參滴丸(藥味組成為丹參、三七和冰片)為基礎(chǔ),進(jìn)行了相關(guān)活性組分的專利布局,列表如下: