藥物制劑專利駁回或被無效,往往是以其輔料為公知常識,來評判創(chuàng)造性,且具有較大的成功率。
針對此種情況,申請人在撰寫藥物制劑類專利申請時,如何對公知常識進行規(guī)避呢?本文以百時美施貴寶原研藥無效案例為例,分析公知常識在無效階段對專利權(quán)的影響,為申請人提供規(guī)避公知常識的建議。
無效案件背景:
2020年8月17日,國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布了第45734號的《無效宣告請求審查決定書》,宣布百時美-施貴寶發(fā)明專利:200510128719.4(低劑量艾替開韋制劑及其應(yīng)用)專利權(quán)全部無效,歷經(jīng)9年的專利糾紛終于告一段落。法律依據(jù)為專利法第22條第3款;關(guān)鍵詞:公知常識、常規(guī)技術(shù)手段。
案例分析
涉案專利的權(quán)利要求3保護的是片劑組合物、藥物組合物的制備方法,具體內(nèi)容如下:
艾替開韋用于制備片劑藥物組合物的用途,所述片劑組合物含有:
0.01%艾替開韋,93.24%微晶纖維素,4.0%交聯(lián)聚維酮,2.50%聚維酮,和0.25%硬脂酸鎂,所述百分數(shù)是基于重量/重量的,并且所述藥物組合物的總重量為100mg,
并且所述藥物組合物是通過包括下述步驟的方法制備的:
(a)將艾替開韋和聚維酮溶于溶劑中,其中所述溶劑是水或調(diào)節(jié)過pH的水,
(b)將步驟(a)的溶液噴霧到同時運動著的微晶纖維素基質(zhì)上,
(c)干燥步驟(b)所述包衣艾替開韋的微晶纖維素基質(zhì)以除去所述溶劑,和
(d)將步驟(c)所述干燥的包衣艾替開韋的微晶纖維素基質(zhì)與其他所需成分混合制成所述藥物組合物。
(一)片劑組合物的創(chuàng)造性判斷
證據(jù)1公開了鴨子體內(nèi)試驗填喂的劑量為1.0、0.1、0.01mg/kg/天,能夠降低肝臟病毒DNA水平,抗病毒活性略高于洛布卡韋,遠高于拉米夫定。專利權(quán)人認為藥物治療的對象不同。
基于此種情況,合議組認為:此權(quán)利要求雖未限定給藥對象,藥物治療對象不同不能作為與現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別特征;由于鴨子重量一般為1-2kg,據(jù)此可估算鴨子的每天口服劑量為0.01-0.02mg,此本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)證據(jù)1可以容易地選擇在組合物中含0.01mg的艾替開韋;片劑是醫(yī)藥領(lǐng)域常見的口服制劑形式,權(quán)利要求3中的其他組分均為片劑制備過程中的常用輔料(證據(jù)2已公開載體、粘合劑、潤滑劑以及崩解劑等),這些賦形劑的用量是本領(lǐng)域技術(shù)人員通過常規(guī)實驗?zāi)軌蛉菀走x擇的,也屬于常規(guī)選擇。
(二)藥物組合物制備方法的創(chuàng)造性判斷
藥物組合物制備方法的創(chuàng)造性從請求人、專利權(quán)人、合議組三方對比分析:
無效請求人觀點:現(xiàn)有技術(shù)2、3公開了制備低劑量藥物顆粒的方法及所用載體基質(zhì),具體為:將藥物溶解于PVP(聚維酮)水溶液中,利用流化床制粒機將所述藥液噴霧到乳糖上,將包被顆粒表面的液滴干燥的步驟,即流化床制粒時,將藥物溶解于?;后w中有利于低劑量藥物的分布。
結(jié)論:權(quán)利要求1涉及的藥物組合物制備方法不具備創(chuàng)造性。
專利權(quán)人觀點:證據(jù)2公開了藥劑學(xué)的一般公知常識,沒有公開艾替開韋用于治療乙肝病毒用途以及制備方法的任何內(nèi)容。證據(jù)3公開了低劑量藥物在顆粒中的引入和分布方法,沒有公開艾替開韋治療乙肝的用途、效力、用于安全治療所需劑量方案或含量均勻性,制備方法步驟也與本專利不相同。
結(jié)論:權(quán)利要求1涉及的藥物組合物制備方法具有創(chuàng)造性。
合議組觀點:權(quán)利要求1涉及的藥物組合物的制備方法是藥物制劑領(lǐng)域常用的流化床制粒、干燥、混合的方法。請求人提供的現(xiàn)有技術(shù)證據(jù)2和3中,已經(jīng)公開了流化床制粒和干燥方法,雖然沒有公開與其他需要的成分混合的步驟,但是在制備片劑或膠囊制劑過程中,將制粒后的藥物與潤滑劑或崩解劑等混合是本領(lǐng)域技術(shù)人員的常規(guī)技術(shù)手段。
本專利申請文本的說明書中記載了藥物組合物的制備方法,在后續(xù)的答復(fù)過程中將其添加到權(quán)利要求書作為限定條件,以提高專利的創(chuàng)造性。但在無效階段中,藥物組合物的制備方法被認為為公知常識。
綜上可知,公知常識在專利創(chuàng)造性的評斷過程中影響較大,因此后期專利申請文本撰寫時,對公知常識有個正確的判斷及認定十分重要。
本文以“藥物制劑專利”為例,進行講解:
藥物制劑類專利的發(fā)明點往往體現(xiàn)在輔料的選擇上,但是輔料大多為常規(guī)選擇,因為基于安全性的考慮,所選用輔料必須經(jīng)批準才可用于藥物制劑中。
所以藥物制劑大部分都是現(xiàn)有的輔料制備而成。
藥物制劑類專利申請在審查過程中,審查員也往往以輔料為公知常識,進而得出藥物組合物為已知的認知,進一步判定為不具備創(chuàng)造性。無效階段也類似,對于獲得專利權(quán)的藥物制劑專利,無效請求人往往以輔料為公知常識為由,請求專利權(quán)無效。
由上可知,藥物制劑類專利不管是審查階段還是無效階段,輔料被認為公知常識,對其創(chuàng)造性或者專利權(quán)穩(wěn)定性都有較大影響,為降低其影響,藥物制劑專利如何規(guī)避公知常識,是值得申請人認真考慮的問題。
那么如何解決上述不足呢?需要從源頭,即專利文本的撰寫階段來尋求解決方案。
筆者從專利代理師的角度出發(fā),給出如下建議:
(1)在發(fā)明人提供技術(shù)交底書時,要求發(fā)明人將技術(shù)方案中公知常識或常規(guī)選擇進行解釋說明,同時提供公知常識本有的效果;通過前期發(fā)明人的認定,能夠提高判斷的準確率,同時有助于專利代理師更為準確的設(shè)置發(fā)明點。
(2)專利代理師根據(jù)技術(shù)交底資料進行全面檢索,了解現(xiàn)有技術(shù)的具體情況,進行技術(shù)對比,從技術(shù)的層面尋找具有創(chuàng)造性的點,確定專利申請要解決的技術(shù)問題,及對應(yīng)的技術(shù)方案。
以代理過的一件具體發(fā)明專利為例:201910130414.9一種醋酸奧曲肽凍干粉針劑及其制備方法,來說明專利文本在已確定公知常識的前提下,如何進一步的挖掘具有創(chuàng)造性的發(fā)明點。
該醋酸奧曲肽凍干粉針劑,包括藥物活性成分醋酸奧曲肽,輔料成分:甘露醇、羧甲基殼聚糖、羥丙基-β-環(huán)糊精;經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn),這幾種輔料是藥物制劑專利中的常規(guī)選擇,且羧甲基殼聚糖的穩(wěn)定的性質(zhì)和抗菌抗感染性在醫(yī)藥方面有重要的意義,同時其及其衍生物均具有不同程度的抗感染作用;羥丙基-β-環(huán)糊精具有藥物增容作用(在《藥物新劑型與新技術(shù)》,陸彬,人民衛(wèi)生出版社)作為公知常識已有記載。
基于以上情況,本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易將醋酸奧曲肽與常規(guī)輔料混合制備成針劑,以解決抗菌性、復(fù)溶性的技術(shù)問題,如果僅基于這一點,此專利申請的創(chuàng)造性顯然不足。
基于此檢索結(jié)果,跟發(fā)明人進行了深入的溝通,最終發(fā)現(xiàn),目前的醋酸奧曲肽凍干粉針劑主要存在易出現(xiàn)細菌和雜質(zhì)含量超標的問題,且選擇輔料羧甲基殼聚糖,不僅起到了抑制醋酸奧曲肽凍干粉中的細菌含量,同時和羥丙基-β-環(huán)糊精的羥基能夠產(chǎn)生一定的氫鍵相互作用,可形成凝膠,對醋酸奧曲肽具有一定的緩釋作用,降低人體對醋酸奧曲肽的吸收速率,治療效果更好,且不會產(chǎn)生副作用。
另外,醋酸奧曲肽凍干粉針劑的制備方法可以降低產(chǎn)品中的雜質(zhì)含量;在此分析基礎(chǔ)上,重新確定了本申請要解決的技術(shù)問題:解決現(xiàn)有醋酸奧曲肽凍干粉針劑中易出現(xiàn)細菌和雜質(zhì)含量超標的缺陷,重新確定了發(fā)明點,即從輔料的選擇、用量,及制備工藝上進行保護。
綜上所述,在代理藥物制劑專利申請中,技術(shù)方案中記載的輔料,大多是常規(guī)選擇,在此種情況下,不要急于否定技術(shù)方案的創(chuàng)造性。代理師應(yīng)該與發(fā)明人積極進行深入的技術(shù)溝通,尋求解決辦法,或者對技術(shù)方案進一步的專利挖掘,體現(xiàn)出技術(shù)方案的創(chuàng)造性,設(shè)置合理的因素圍繞權(quán)利要求進行布局,同時也對說明書中的記載進行合理的布局。
無效案例中涉及的文獻
證據(jù)1:證據(jù)2:BMS-200475 Entecavir,Drugs of the Future ,1999,24(11),第1173-1177頁,及其中文譯文,復(fù)印件共12頁。
證據(jù)2:《藥劑學(xué)》,畢殿洲主編,第四版,人民衛(wèi)生出版社,1999年11月第四版第25次印刷,封面頁、書名頁、出版信息頁、第151-157頁、第291-292頁、第316-319、321-325頁,復(fù)印件共21頁。
證據(jù)3:Lucy .S.C. Wan.等人,Incorporation and distribution of a low dose drug in granules, International Journal of Pharmaceutics,88(1992),第159-163頁,及其中文譯文,復(fù)印件共9頁。
聲明:文章僅代表作者觀點,不代表本公眾號立場。圖片來源網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán),聯(lián)系刪除。歡迎轉(zhuǎn)發(fā)~
微信掃一掃
關(guān)注該公眾號