化合物專(zhuān)利主要分為兩大類(lèi)，即化合物結(jié)構(gòu)-產(chǎn)品專(zhuān)利和化合物制備-方法專(zhuān)利。化合物制備方法專(zhuān)利審查過(guò)程中，審查員經(jīng)常因?yàn)椤皢蝹€(gè)或多個(gè)現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了相似的反應(yīng)路線(xiàn)”認(rèn)為專(zhuān)利不具備創(chuàng)造性。遇到這種情況，我們應(yīng)該如何實(shí)現(xiàn)有效答復(fù)呢？

下面我們結(jié)合具體案例來(lái)看一下。

申請(qǐng)?zhí)枺篊N201910753119.9，發(fā)明名稱(chēng)：一種呋蟲(chóng)胺的合成方法。

實(shí)審指出，D1和本申請(qǐng)起始原料不同，但是均為呋喃結(jié)構(gòu)（見(jiàn)虛框標(biāo)記），以及反應(yīng)類(lèi)型不同，反應(yīng)路線(xiàn)具體如下：

本申請(qǐng)還原胺化反應(yīng)：

D1親核取代反應(yīng):

但是，D2反應(yīng)類(lèi)型與本申請(qǐng)相同，公開(kāi)了本申請(qǐng)起始原料（見(jiàn)虛框標(biāo)記）發(fā)生還原胺化的一般操作，并且制備得到了胺類(lèi)物質(zhì)（本申請(qǐng)也是制備胺類(lèi)物質(zhì)）：

因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員有動(dòng)機(jī)以本申請(qǐng)的起始原料進(jìn)行還原胺化反應(yīng)制備呋蟲(chóng)胺，本申請(qǐng)因?yàn)閯?chuàng)造性較低被駁回。

申請(qǐng)人不服駁回決定，提出復(fù)審，主要爭(zhēng)辯點(diǎn)如下：

（1）反應(yīng)原料和反應(yīng)類(lèi)型不同：

本申請(qǐng)為3-醛基四氫呋喃（簡(jiǎn)稱(chēng)“呋喃醛”），對(duì)比文件1為3-甲烷磺酸氧甲基四氫呋喃（簡(jiǎn)稱(chēng)“呋喃磺酸酯”），兩者原料結(jié)構(gòu)和反應(yīng)類(lèi)型均不相同，即發(fā)明構(gòu)思不同，具體地：

本申請(qǐng)（還原胺化反應(yīng)）：

亞胺中間體

本申請(qǐng)是先形成亞胺中間體，再經(jīng)過(guò)還原、水解后，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

對(duì)比文件1（親核取代反應(yīng)）：

對(duì)比文件1是先用NaH的強(qiáng)堿性，使1,5-二甲基-2-(硝基亞氨基)-六氫-1,3,5-三嗪（以下簡(jiǎn)稱(chēng)三嗪）形成N-中間體，再利用N-中間體和呋喃磺酸酯進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)水解得到目標(biāo)產(chǎn)物。

（2）制備工藝不是常規(guī)技術(shù)手段所得，克服了技術(shù)難題：

本申請(qǐng)亞胺中間體同時(shí)存在兩個(gè)亞胺結(jié)構(gòu)（-C=N-），因此在還原制備時(shí)還存在選擇性的問(wèn)題。本申請(qǐng)通過(guò)對(duì)還原劑的組成和還原的反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，使得其選擇性較高，取得了較好的收率。

（3）D2無(wú)法給出技術(shù)啟示：

①基團(tuán)位置不同：D2中的仲胺基團(tuán)是在雜環(huán)的對(duì)位，而本申請(qǐng)的仲胺基團(tuán)處在雜環(huán)的鄰位。

②基團(tuán)類(lèi)型不同：D2含有仲胺的雜環(huán)是脂肪環(huán)，為給電子基團(tuán)；而本申請(qǐng)反應(yīng)位點(diǎn)處的N旁邊連接的是C=N-NO2，為強(qiáng)吸電子基團(tuán)；

③列舉公知常識(shí)：《有機(jī)化學(xué)》中公開(kāi)了醛酮的還原胺化，但是其僅公開(kāi)了連接給電子基團(tuán)的胺的反應(yīng)，無(wú)法預(yù)料到本申請(qǐng)可以發(fā)生還原胺化反應(yīng)。最終，本專(zhuān)利獲得授權(quán)?。?！

總結(jié)一下，關(guān)于化合物的制備方法專(zhuān)利，答復(fù)過(guò)程中可以從以下幾點(diǎn)進(jìn)行爭(zhēng)辯：

• 說(shuō)明原料類(lèi)型和反應(yīng)類(lèi)型有何不同；

• 說(shuō)明制備工藝的篩選克服了哪些技術(shù)難點(diǎn)，取得了何種預(yù)料不到的技術(shù)效果；

• 解釋發(fā)明構(gòu)思的不同點(diǎn)（建議列出反應(yīng)式，更直觀）；

• 如果原料類(lèi)型相似，反應(yīng)類(lèi)型相同，可以從基團(tuán)位置、基團(tuán)類(lèi)型的區(qū)別等進(jìn)行闡述，并列舉公知常識(shí)說(shuō)明反應(yīng)的不可預(yù)見(jiàn)性（列舉公知常識(shí)是最有說(shuō)服力的）。

作者：專(zhuān)利工程師 郭曉英   編輯：陳雨柔  校對(duì)：朱寶莉

掃碼可了解更多