阿茲夫定又稱阿滋福啶,是由鄭州大學(xué)團(tuán)隊(duì)研制成功的一種艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,能夠有效抑制艾滋病病毒在體內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄與復(fù)制,是中國(guó)具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病新藥品種。
阿茲夫定的化合物專利申請(qǐng)于2007年8月7日,申請(qǐng)人為鄭州大學(xué)和河南省分析測(cè)試研究中心,第一發(fā)明人為???biāo)教授,阿茲夫定屬于核苷類抗病毒藥物,其公開文本權(quán)利要求1為:
該申請(qǐng)采用馬庫什權(quán)利要求,一方面保護(hù)了一個(gè)較大的保護(hù)范圍,另一方面將阿茲夫定的具體結(jié)構(gòu)保護(hù)于通式化合物中,避免目標(biāo)化合物直接暴露;而在從屬權(quán)利要求2中對(duì)化學(xué)式進(jìn)行了保護(hù),其中,化合物15即為阿茲夫定的化學(xué)式。針對(duì)此專利申請(qǐng)人???biāo)等還申請(qǐng)了日本、美國(guó)、歐洲等國(guó)家或地區(qū)的專利,對(duì)阿茲夫定進(jìn)行了國(guó)際保護(hù)。
其從屬權(quán)利要求2為:
另外,值得注意的是,該申請(qǐng)權(quán)利要求5和權(quán)利要求6還對(duì)藥物用途進(jìn)行了保護(hù),并加入了阿茲夫定對(duì)HIV抑制活性數(shù)據(jù),一方面增加專利的創(chuàng)造性,另一方面,將專利用途擴(kuò)展至HIV,擴(kuò)大了專利保護(hù)范圍。
該中國(guó)化合物專利專利權(quán)于2013年6月轉(zhuǎn)移至河南真實(shí)科技有限公司,
2021年7月21日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)公告已附條件批準(zhǔn)1類新藥、首個(gè)新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白Vif雙靶點(diǎn)抑制劑---阿茲夫定片(Azvudine)上市,與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用,治療高病毒載量的成年 HIV-1 感染患者,真實(shí)生物為阿茲夫定片的上市許可持有人。
在2020年全球疫情爆發(fā)之際,由于新冠病毒跟人類免疫缺陷病毒一樣都是RNA病毒,它們的蛋白酶有一定的相似性。在新冠病毒治療仍然沒有特效藥物的情況下,真實(shí)生物順勢(shì)也開啟阿茲夫定治療新冠肺炎的研究,并于2020年向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交了相關(guān)專利申請(qǐng),用于保護(hù)“核苷類化合物的新用途”,并在權(quán)利要求4中對(duì)具體的適應(yīng)癥進(jìn)行了保護(hù),從而延長(zhǎng)了藥物的專利生命周期,即在在核心化合物的基礎(chǔ)上,進(jìn)行鹽型、晶型、制劑、藥物聯(lián)用、用途、質(zhì)量控制方法等技術(shù)開發(fā)和專利保護(hù),來實(shí)現(xiàn)藥物生命周期的延長(zhǎng)。
經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),阿茲夫定用于治療新冠肺炎,可以表現(xiàn)出良好的治療效果,能夠使確診患者快速核酸轉(zhuǎn)陰,病毒清除時(shí)間為5天左右,說明阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性。
在2022年7月25日,國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布消息稱,應(yīng)急附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物的阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng),此次為附條件批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥,用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者,基于阿茲夫定成為我國(guó)首個(gè)獲批上市的自研口服小分子新冠藥,并將為抗擊新冠疫情貢獻(xiàn)堅(jiān)實(shí)的力量。
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